Panoramica
La sindrome di Toulouse-Lautrec è una malattia genetica rara che si stima influisca circa 1 su 1,7 milioni di persone in tutto il mondo. Ci sono stati solo 200 casi descritti in letteratura.
La sindrome di Toulouse-Lautrec prende il nome dal famoso artista francese del XIX secolo Henri de Toulouse-Lautrec, che si ritiene abbia avuto il disturbo. La sindrome è nota clinicamente come picnodisostosi (PYCD). Il PYCD causa fragilità ossea e anormalità del viso, delle mani e di altre parti del corpo.
Cosa lo causa?
Una mutazione del gene che codifica l'enzima catepsina K (CTSK) sul cromosoma 1q21 causa PYCD. La catepsina K svolge un ruolo chiave nel rimodellamento osseo. In particolare, scompone il collagene, una proteina che funge da impalcatura per supportare minerali come calcio e fosfato nelle ossa. La mutazione genetica che causa la sindrome di Toulouse-Lautrec porta all'accumulo di collagene e alle ossa molto dense, ma fragili.
PYCD è una malattia autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve nascere con due copie di un gene anormale per la malattia o il tratto fisico da sviluppare. I geni sono tramandati in coppia. Ne prendi uno da tuo padre e uno da tua madre. Se entrambi i genitori hanno un gene mutato, questo li rende portatori. I seguenti scenari sono possibili per i bambini biologici di due portatori:
- Se un bambino eredita un gene mutato e un gene non affetto, sarebbe anche un portatore, ma non svilupperebbe la malattia (probabilità del 50%).
- Se un bambino eredita il gene mutato di entrambi i genitori, avrà la malattia (probabilità del 25%).
- Se un bambino eredita il gene non affetto da entrambi i genitori, non sarà né un portatore né avrà la malattia (probabilità del 25%).
Quali sono i sintomi?
Denso, ma fragile, le ossa sono il sintomo principale del PYCD. Ma ci sono molte altre caratteristiche fisiche che possono svilupparsi in modo diverso nelle persone con questa condizione. Tra loro ci sono:
- fronte alta
- unghie anormali e dita corte
- tetto stretto della bocca
- dita corte
- bassa statura, spesso con un tronco di dimensioni adulte e gambe corte
- modelli respiratori anormali
- fegato ingrossato
- difficoltà con i processi mentali, sebbene l'intelligenza non sia solitamente influenzata
Poiché il PYCD è una malattia che indebolisce le ossa, le persone con questa condizione affrontano un rischio molto più elevato di cadute e fratture. Le complicazioni derivanti da fratture includono la ridotta mobilità. L'incapacità di esercitare regolarmente, a causa di fratture ossee, può quindi influenzare il peso, l'idoneità cardiovascolare e la salute generale.
Come viene diagnosticato?
La diagnosi della sindrome di Toulouse-Lautrec è spesso fatta nell'infanzia. Poiché la malattia è così rara, a volte può essere più difficile per un medico fare la diagnosi giusta. Un esame fisico, una storia medica e test di laboratorio fanno tutti parte del processo. Ottenere una storia familiare è particolarmente utile, in quanto la presenza di PYCD o di altre condizioni ereditarie può aiutare a guidare le indagini del medico.
I raggi X possono rivelarsi particolarmente interessanti con PYCD. Queste immagini possono mostrare caratteristiche delle ossa che sono coerenti con i sintomi del PYCD.
I test genetici molecolari possono confermare una diagnosi. Tuttavia, il medico deve sapere per testare il gene CTSK. I test per il gene vengono effettuati presso laboratori specializzati, poiché si tratta di un test genetico eseguito raramente.
Opzioni di trattamento
Di solito un team di specialisti è coinvolto nel trattamento con PYCD. Un bambino con PYCD avrà una squadra sanitaria che include un pediatra, un ortopedico (specialista in ossa), possibilmente un chirurgo ortopedico e forse un endocrinologo specializzato in disturbi ormonali. (Sebbene il PYCD non sia specificamente un disturbo ormonale, alcuni trattamenti ormonali, come l'ormone della crescita, possono aiutare con i sintomi).
Gli adulti con PYCD avranno specialisti simili in aggiunta al loro medico di base, che probabilmente coordinerà le loro cure.
Il trattamento PYCD deve essere progettato per i tuoi sintomi specifici. Se il tetto della tua bocca si restringe in modo tale da compromettere la salute dei tuoi denti e del tuo morso, un dentista, un ortodontista e forse un chirurgo orale coordinerebbero le tue cure dentistiche. Un chirurgo estetico può essere portato per aiutare con qualsiasi sintomo facciale.
La cura di un ortopedico e di un chirurgo ortopedico sarà particolarmente importante per tutta la vita. Avere la sindrome di Toulouse-Lautrec significa che probabilmente avrai più fratture ossee. Queste possono essere interruzioni standard che si verificano con una caduta o altre lesioni. Possono anche essere fratture da stress che si sviluppano nel tempo.
Una persona con fratture multiple nella stessa area, come la tibia (shinbone), a volte può avere difficoltà a diagnosticare fratture da stress perché l'osso includerà diverse linee di frattura dalle rotture precedenti. A volte una persona con PYCD o qualsiasi altra condizione di osso fragile avrà bisogno di un'asta posizionata in una o entrambe le gambe.
Se la malattia viene diagnosticata in un bambino, la terapia con ormone della crescita può essere appropriata. Una bassa statura è un risultato comune del PYCD, ma gli ormoni della crescita attentamente controllati da un endocrinologo possono essere utili.
Altre ricerche incoraggianti includono l'uso di inibitori enzimatici, che interferiscono con l'attività degli enzimi che potrebbero danneggiare la salute delle ossa.
La ricerca promettente include anche la manipolazione della funzione di un gene specifico. Uno strumento per questo è noto come ripetizioni Palindromiche Clustered a intervalli regolari (CRISPR). Implica la modifica del genoma di una cellula vivente. CRISPR è una nuova tecnologia ed è in fase di studio nel trattamento di molte condizioni ereditarie. Non è ancora chiaro se possa essere un modo sicuro ed efficace per trattare il PYCD.
Qual è la prospettiva?
Vivere con la picnodisostosi significa fare un certo numero di adattamenti dello stile di vita. I bambini e gli adulti con questa condizione non dovrebbero praticare sport di contatto.Nuotare o andare in bicicletta potrebbero essere alternative migliori, a causa del minor rischio di fratture.
Se hai la picnodisostosi, dovresti discutere con un partner le possibilità di trasmettere il gene al tuo bambino. Il tuo partner potrebbe anche voler sottoporsi a test genetici per vedere se sono un corriere. Se non sono un corriere, non puoi trasmettere la condizione stessa ai tuoi figli biologici. Ma dal momento che hai due copie del gene mutato, qualsiasi figlio biologico che possiedi erediterà una di queste copie e sarà automaticamente un portatore. Se il tuo partner è un portatore e hai un PYCD, la probabilità che un bambino biologico erediti due geni mutati e quindi abbia la stessa condizione sale al 50 percento.
La sola sindrome di Toulouse-Lautrec non influisce necessariamente sull'aspettativa di vita. Se sei in buona salute, dovresti essere in grado di vivere una vita piena, con alcune precauzioni e il coinvolgimento continuo di un team di operatori sanitari.
